Wiadomo, że szczepionki przeciwko grypie nie dają długiej odporności. Dlaczego?

Na podstawie nowego, unikalnego badania można zaproponować kilka odpowiedzi:

Naukowcy odkryli, że kluczowy typ komórek ukrytych w szpiku kostnym - limfocyty B, który szybko uruchamia się po szczepieniu zanika w ciągu kilku miesięcy. Odkrycie może doprowadzić do nowych strategii zwiększania trwałości szczepionki przeciwko grypie.

Za wikipedią: "Limfocyty B (B od łac. bursa Fabricii, czyli torebka Fabrycjusza), limfocyty szpikozależne – komórki układu odpornościowego odpowiedzialne za humoralną odpowiedź odpornościową, czyli wytwarzanie przeciwciał. Limfocyty B powstają w szpiku kostnym, a w przebiegu odpowiedzi immunologicznej różnicują się w obwodowych narządach limfatycznych w komórki plazmatyczne i komórki pamięci. Stężenie limfocytów B we krwi obwodowej wynosi 0,06–0,66 × 109 komórek na litr.

Charakteryzują się obecnością na powierzchni swoistych receptorów, cząsteczek głównego układu zgodności tkankowej klasy I i klasy II oraz następujących cząsteczek różnicujących: CD19, CD20, CD21, CD22, CD32, CD35, CD40, CD72, CD80, CD86."

Rafi Ahmed - immunolog z Emory University School of Medicine - skupił się na limfocytach typu B, które przdechowywane są w szpiku kostnym i których rolę Ahmed pomógł odkryć w 1996 r. 

Limfochyty typu B wytwarzają przeciwciała, które mogą przyczepiać się do patogenów i naznaczać je do likwidacji przez układ odpornościowy. Ahmed skupił się na typie limfocytów B zwanym komórkami plazmatycznymi szpiku kostnego (BMPC), które w sposób ciągły wytwarzają przeciwciała po infekcji lub szczepieniu.

Tak zwane limfocyty pamięci typu B również wytwarzają przeciwciała i są tworzone w ten sam sposób, ale w przeciwieństwie do BMPC nie produkują białek ochronnych. Zamiast tego, jak sama nazwa wskazuje, limfocyty typu i B odpowiedzialne za pamięć immunologiczną, które są wytrenowane w rozpoznawaniu konkretnego typu wirusa, uruchamiają się tylko wtedy, gdy jest na nie ponownie eksponowany. 

Wytwarzanie wysokiego poziomu przeciwciał zajmuje im kilka dni po zakażeniu - wirus grypy jest szybszy i dlatego tak niebezpieczny. Zanim wytworzy się odpowiedź immunologiczna wiremia (stężenie wirusa we krwi) jest tak duża, że układ odpornościowy przynajmniej na jakiś czas traci wydolność. Ku zaskoczeniu i niedowierzaniu wielu naukowców grupa Ahmeda wykazała w roku 1996 r., że niektóre limfocyty B z grupy BMPC mogą żyć przez wiele lat, co oznacza, że teoretycznie mogą dawać długotrwałą odporność immunologiczną. Nie wiadomo jednak, czy szczepionki przeciw grypie wywołują wysoki poziom BMPC, a jeśli tak, to czy komórki są odmianą długowieczną.

Ahmed i współpracownicy wielokrotnie badali szpik kostny i krew 53 ochotników w wieku od 20 do 45 lat przed i po zaszczepieniu przeciwko grypie. Niektóre osoby brały udział w więcej niż jednym badaniu podczas sezonów grypowych. Badanie nie było przyjemne dla uczestników: polegało na pobraniu płynu z kości i jest trudnym i bolesnym zabiegiem. Rino Rappuoli, główny naukowiec w GlaxoSmithKline Vaccines, mówi, że nie zna żadnego innego badania, w którym pobierano próbki szpiku kostnego do badań nad szczepionkami. „Praca Rafiego jest wspaniała i pionierska” - mówi Rappuoli.

Naukowcy odkryli skoki w stężeniu limfocytów B z grupy BMPC specyficznych dla grypy 4 tygodnie po szczepieniu. Po 1 roku od zaszczepienia limfocyty BMPC praktycznie zniknęły. Rappuoli i inni nie są tym szczególnie zaskoczeni, ale z zadowoleniem przyjmują dowody potwierdzające przewidywania. „Odkrycie to dobrze współgra z obserwowanymi szybko zmniejszającymi się poziomami przeciwciał we krwi i zmniejszającą się ochroną u ludzi po zaszczepieniu przeciw grypie” - mówi Adam Wheatley, immunolog z University of Melbourne. „To naprawdę niezła robota”.

Slifka uważa, że populacja limfocytów BMPC stymulowana szczepionkami prawdopodobnie ma niewielki odsetek długowiecznych komórek, niewykrytych w tym badaniu, które mogą zapewnić bardziej trwałą ochronę. Twierdzi, że sposobem na zwiększenie ich obecności jest przeprogramowanie systemu odpornościowego za pośrednictwem dodatkowej, lub zmodyfikowanej stymulacji, tak aby generował więcej limficytów z grupy BMPC. Jednym z możliwych sposobów jest stosowanie adiuwantów, dodatków do szczepionek, które działają drażniąco i przyspieszają odpowiedź immunologiczną. Dodaje, że może w tym również pomóc zwiększeniu ilości białek wirusowych w szczepionkach.

Pierwsze szczepionki przeciwko grypie, opracowane w latach czterdziestych XX wieku, wykorzystywały adiuwanty. Zawierały unieszkodliwione wirusy grypy zmieszane z odpowiednią emulsją . Adiuwant powodował owrzodzenia w miejscu iniekcji, więc został usunięty z późniejszych wersji szczepionek. W celu znaczniejszego ograniczenia skutków niepożądanych naukowcy przestali wstrzykiwać uszkodzonego wirusa w całości zastępując go jedynie białkami powierzchniowymi wirusa. Zmodyfikowane w ten sposób szczepionki zawierają mniej białek wirusowych i nie posiadają dodatkowch substancji wzmacniających odporność. Szeroko stosowane obecnie szczepionki powodują znacznie mniej skutków ubocznych, ale koszt tego kompromisu jest wysoki, mówi Slifka, który w zeszłym roku opublikował artykuł przeglądowy, w którym trafnie przewidział wyniki tych badań!! . „Uszkodziliśmy immunogenność i trwałość odpowiedzi”.

Przez ostatnie 2 dekady udoskonalone adiuwanty znalazły zastosowanie w licencjonowanych szczepionkach. Odnowiona szczepionka przeciw grypie, która zawiera odpowiedni adiuwant jest stosowana we Włoszech od 1997 roku i została zatwierdzona przez europejskie i amerykańskie organy regulacyjne odpowiednio w 2000 i 2015 roku. Jednak nie jest jasne, czy jest w stanie wywołać długotrwałe utrzymywanie odpornośći za pośrednictwem limfocytów BMPC, bo nikt tam nie prowadził badań populacyjnych i statystycznych. Ahmed nie otrzymał tego produktu do doświadczeń. Na początku projektu nie miał on nawet licencji w Stanach Zjednoczonych - a szkoda - mówi Rappuoli. Innymi słowy znowu ta biurokracja, no i kolejna nauka dla ANTYSZCZEPIONKOWCÓW: widzicie ile złego mogą narobić wasze nieuzasadnione ataki na naukowców? Dostrzegacie ile wysiłków się podejmuje, żeby szczepionki były bezpieczne?

Zrodlo:

https://www.sciencemag.org/news/2020/08/why-flu-vaccines-don-t-protect-people-long?utm_campaign=ScienceNow&utm_source=Contractor&utm_medium=Facebook

Materialy dodatkowe: